德古拉伯爵的人类妻子Lisa被当做女巫烧死，引发了德古拉的愤怒。超自然生物发誓要彻底毁灭人类，东欧在这场战争中已经四分五裂。Trevor Belmont作为Belmont家族最后的幸存者，必须放弃此前的独狼行为，与善良的女术士Sypha、德古拉的半吸血鬼儿子Alucard合力拯救人类，遏制德古拉因悲伤过度而带来的毁灭后果。三人之间的差异太大Alucard虽然脾气好但缺乏目标，Sypha第一次离开游牧家族，Trevor始终都是个混蛋他们必须付出艰辛的努力才能维持古怪的联盟关系。与此同时，德古拉不稳定的情绪对所有吸血鬼来说都是威胁，因为他随时可能将他们引入灭族的境地。一些吸血鬼在密切关注他，包括一个幽默的维京人吸血鬼和精力充沛、像女王一样高高在上的机会主义者Carmilla。原版游戏中的重要角色Hector和Isaac亦将出现在第二季中，他们是德古拉麾下的人类将军，熟悉亡灵巫术。他们憎恨人类，但动机并非单纯因为嗜血。
丹·卡斯泰兰尼塔 朱莉·卡夫娜 南茜·卡特莱特 泽 朗·霍华德 马丁·马尔 马克·哈米尔 乔·曼特纳 迪克·特菲尔德 辛迪·劳帕 富兰克林·德拉诺·罗斯福 罗斯福·格里尔 约翰·马登 丹·马里诺 默多克 多莉·帕顿 帕特·萨莫雷尔 佛莱德·威拉特 小艾德·博格里 简·胡克斯 埃尔顿·约翰 约翰·卡西尔 小汉克·威廉姆斯 伊莎贝拉·罗西里尼 杰克·拉拉尼 迈克尔·麦基恩 史蒂芬·霍金 丸山凯伦 渡边戈登 基内·扬 武井乔治
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